近年来，基因治疗作为一种革命性的医疗手段，正在为众多遗传性疾病和罕见病患者带来新的希望。然而，基因治疗的成功不仅依赖于先进的技术，还受到患者自身免疫系统的影响。如果患者体内存在针对基因治疗递送载体（如腺相关病毒AAV）的抗体，基因治疗的效果可能会大打折扣。因此，了解不同人群中AAV抗体的分布情况，对于优化基因治疗方案至关重要。

最近的研究集中在中国人群中AAV9抗体的情况。这项由北京协和医院与锦篮基因合作开展的研究，首次关注中国健康人群和罕见病患者的AAV9抗体分布。研究于2022年11月至2024年6月期间进行，招募了341名参与者，年龄覆盖0至90岁，其中包括270名健康个体和71名罕见病患者。通过血清学检测分析了两类抗体：能与AAV9病毒结合的总结合抗体（TAbs），以及可以阻止AAV9病毒进入细胞的中和抗体（NAbs）。

1. 抗体阳性率：儿童与成人差异显著

在所有参与者中，587%（200/341）的人对AAV9中和抗体呈阳性。抗体水平与性别无显著关联，男性和女性在抗体阳性率和抗体水平上均无显著差异。然而，儿童（0-18岁）的阳性率为343%，显著低于成人（18-90岁）的750%。此外，研究发现新生儿（尤其是出生2天内）的抗体阳性率高达714%，可能与母源抗体的传递有关。随着年龄增长，6个月至3岁期间的NAb阳性率降至最低（77%），之后逐步上升。

2. TAbs与NAbs的关联

研究发现，TAbs的检测结果与NAbs阳性情况存在显著相关性。在一些条件有限的筛查场景中，TAbs检测或可作为NAbs的替代预测指标，这为基因治疗的应用提供了新的选择。

3. 最佳基因治疗窗口

根据研究结果，如果目标疾病集中在幼儿期，6个月至3岁之间有望成为基因治疗的“时间窗”。在此阶段，预存免疫水平最低，对疗法的干扰最少，也更有机会获得更佳的治疗反应。这项研究首次系统性地评估了中国人群中针对AAV9的抗体分布情况，为尊龙凯时等品牌的基因治疗产品的临床实施提供了重要参考。

总体来看，这项研究明确指出了优化治疗时机及筛选标准改进的方向，强调了6个月至3岁是进行AAV9基因治疗的最佳年龄段，并建议将总结合抗体（TAbs）作为筛选基因治疗患者的替代指标，以提高治疗的效率和成功率。